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glucagon-like peptide 1 analoge 具有GLP-1的作用,又可以對抗 DPP-4 的分解,半衰期比較長
當人體進食,胃腸道吸收葡萄糖後會分泌腸泌素(glucagon-like peptide-1,GLP-1),可以活化胰臟的β-細胞,刺激胰島素釋放;GLP-1 也可以抑制胰臟的α-細胞,抑制升糖素的分泌,降低肝臟的糖質新生作用;還可以能延遲胃排空的速度,降低食慾,有控制體重的效果
GLP-1的作用依賴血中葡萄糖濃度而定,比較不會引起低血糖的副作用(血糖低就不會分泌GLP-1);內生性的GLP-1在人體中會立刻被DPP-4分解、去活化,如果直接施打GLP-1到人體內是沒有效果的
GLP-1 analoge 利用生物科技改變蛋白質的結構,增加 GLP-1 analoge 與白蛋白的結合,延緩皮下吸收,減少被 DPP-4 的分解,半衰期也變長
exenatide
地位 單獨使用metformin三個月後,血糖控制沒達標,可以加入的二線藥物
功效 降低糖化血色素0.5-1%,主要幫助降低餐後血糖,對空腹血糖的影響比較小
注意事項
▶ 抑制食慾,使用後體重可能會下降
▶ 常見副作用:噁心嘔吐、腹瀉、頭暈
▶ 罕見副作用:急性胰臟炎、腎功能惡化
▶ exenatide 主要經由腎臟排除,重度腎功能不全患者不建議使用
短效型
💊 byetta 250 μg/ml,降爾糖
▶ 用法用量:皮下注射 5 μg ,一天注射兩次,根據臨床反應可以增加劑量到 10 μg,一天注射兩次
▶ 每天的主要兩餐前施打,兩次施打需要間隔六小時以上,而且施打後需要間隔60分鐘以上才可以進食
長效型
💊 bydureon 2 mg/pen,穩爾糖
▶ 用法用量:皮下注射 2 mg,一個禮拜注射一次(QW)
liraglutide 和人體內的GLP-1結構更類似,與白蛋白結合更緊密,延長作用時間
地位 對於控制不良的第二型糖尿病患,同時是高風險的心血管疾病患者,跟一般治療相比,使用 liraglutide 治療可以降低因為心血管疾病死亡的機率,同時也能降低腎病變惡化的速度
▶ 會抑制食慾,使用後體重通常會下降
副作用 噁心嘔吐、腹瀉等腸胃道副作用,比較少胰臟炎或腎功能惡化的問題
禁忌 甲狀腺髓樣癌、多發性內分泌腫瘤
台灣健保規定
▶ 限用在已經接受過最大耐受劑量的metformin(和/或)SU類藥物,仍然無法理想控制血糖的第二型糖尿病患者
▶ 不可以和insulin、DPP-4 抑制劑等藥物併用;如果要併用胰島素,擇一自費
💊 victoza 6 mg/ml、3 ml/pen,胰妥善
▶ 用法用量:起始劑量為皮下注射 0.6 mg(0.1mL),一天注射一次,根據臨床反應可以增加到 1.2-1.8 mg(0.2-0.3 mL),一天注射一次;注射時間不受進食時間的影響
▶ 儲存:第一次使用前,胰妥善應該儲存在2-8°C的冰箱中,如果胰妥善冷凍過就不可以再使用(跟胰島素一樣);使用胰妥善後,注射筆可以在適當室溫或冰箱中儲存大約30天
胰島素類似物
regular insulin(RI)與 NPH insulin 是傳統的短效與中長效胰島素,RI 需要在飯前30分鐘使用,改良過的lispro insulin、aspart insulin 是速效胰島素類似物,可以取代RI,緩解進食後引起的血糖升高
▶ lispro、aspart insulin 可以在進食前立即施打,非常方便、作用時間快、控制飯後血糖的效果比較好、也因為尖峰作用時間短,發生低血糖的機率比較小
insulin glargine 作用時間長,可以在一天中任選某一個時間施打,但是要固定的時間;對於第二型糖尿病患,可以併用口服藥
不建議族群 <6歲兒童、肝功能不全、中重度腎功能不全病患,因為使用經驗有限(lantus),無法評估使用上的療效性和安全性
藥動學
▶ 皮下注射;不能靜脈注射,因為作用時間長,靜脈注射可能會造成重度低血糖
▶ 蘭德仕不可以與其他胰島素混合或是稀釋,可能會改變藥效或是引起注射液的沉澱
儲存 2-8度的環境冷藏儲存,絕對不可以冷凍;第一次使用前,可以先將注射筆放在室溫下1-2小時,如果已經施打過的注射筆,就不用再放入冰箱儲存了
操作說明 注射筆不可以重覆使用,限用在同一位病人,避免感染的風險
檢查胰島素 注射筆外觀是灰色,注射鈕是紫色;移除筆蓋後要檢查胰島素的外觀是否澄清、無色、沒有肉眼可見的固體顆粒、稠度應該與水類似
套上針頭 只可以使用相容的針頭,每次注射時應該使用新的針頭 ➝ 移除筆蓋後將針頭垂直套入胰島素筆上
安全性測試 確保胰島素筆和針頭可以正確使用,還要移除液體內的氣泡
將劑量調到2的位置,移除針頭的內蓋和外蓋,握筆時將針頭朝上並用手指輕敲胰島素儲存區,讓所有氣泡上升到針頭處,再完全壓下注射鈕,如果胰島素可以從針尖中流出,代表筆和針頭都可以正常運作
選擇劑量 劑量範圍是從1-80 unit,如果施打劑量超過 80 unit,應該要注射兩次(或以上),或是選擇醣徳仕注射筆(高劑量)
注射 針頭垂直插入皮膚後注射鈕要完全壓下,針頭拔出前,壓住注射鈕十秒,確保胰島素的劑量能完全被注射進去
移除並丟棄針頭
藥物
💊 lantus 100 units/ml、3 ml/pen,蘭德仕注射劑
💊 toujeo 300 units/ml、1.5 ml/pen,醣德仕注射劑
▶ 單位劑量高,適用必須施打高劑量的病人
胰島素常見問題
❏ 為什麼注射胰島素會痛? 被針扎當然會有刺痛感,不過如果在注射過程中經常感到刺痛,可以嘗試下面的方法來改善
▶ 請醫師檢查注射技術是否正確
▶ 注射前等待酒精棉殘留在皮膚上的酒精完全揮發
▶ 確定打開針蓋時沒有折到針頭
▶ 使用常溫胰島素 ➝ 要使用的注射筆可以先放在室溫下1-2小時
▶ 注射期間應該要先放鬆注射部位的肌肉
▶ 針頭不可以重複使用,否則針頭容易頓掉
▶ 注射大量胰島素比注射小量更痛,為了讓注射時的疼痛感降到最低,詢問醫師是否可以嘗試少量多次注射胰島素,或是改成單位劑量比較大的劑型(醣德仕)
▶ 注射前可以捏住皮膚,將胰島素打入捏緊的皮膚皺摺中,避免注入到肌肉
▶ 請教醫師是否可以使用不同的針頭大小或是注射裝置
▶ 請教醫師是否可以注射身體的其他部位
❏ 使用胰島素會增加生活上的不便? 會
但是為了預防糖尿病併發症,還是必須要注射
❏ 胰島素必須終生使用?
對於第一型糖尿病人是事實;第二型糖尿病患要看狀況,胰島素治療可能只是生病期間或是某些原因而需要的暫時性治療;如果是因為懷孕、生病、其他暫時性病情的糖尿病患者,胰島素通常可以在解除病因後中斷
❏ 如果開始接受胰島素療法,表示糖尿病正在惡化? 錯
胰島素只是一種能控制、改善血糖濃度的方式
❏ 胰島素會使體重增加? 事實
胰島素會讓體內細胞善加利用葡萄糖,當然會造成體重增加
❏ 胰島素會導致失明? 錯
胰島素治療可以幫助控制血糖,反而降低眼疾發生的風險
胰島素治療的挑戰 這些狀況通常發生在治療初期
低血糖
可以記錄低血糖發生的時間,將這個時間視為胰島素作用的高峰期,或許能建議減少少量單位的胰島素,或是衛教病人在這個時段要多攝取醣類等
清晨高血糖
▶ 生長激素釋放:生長激素濃度可能在凌晨開始上升,生長激素會刺激肝臟釋放葡萄糖到血液中,造成晨間高血糖,稱為黎明現象
▶ 反彈性高血糖:如果夜間血糖快速下降,會誘發肝臟釋放葡萄糖到血液中,造成晨間反彈性高血糖的現象
❏ 如何辨別兩者?
檢測凌晨三點左右的血糖 ➝ 如果血糖濃度高,表示可能是黎明現象;如果血糖濃度低,表示反彈性高血糖可能是造成上午血糖值變高的原因
溫度與胰島素 高溫會加快胰島素吸收
注射胰島素後避免洗熱水澡、淋浴、泡三溫暖,否則可能會有低血糖的現象
注射部位與胰島素 胰島素吸收速度會因為注射部位不同而異,建議每天注射時最好固定部位
因部位而異 腹部吸收最快、手臂次之、腿部更慢一點、臀部吸收最慢
➝ 沒有醫生特別指示下,建議速效胰島素注射在腹部;長效型胰島素可以注射在大腿,臀部、手臂;混合型胰島素,可以注射在腹部,手臂,大腿、臀部
同注射部位輪替 避免硬塊和脂肪堆積
▶ 同樣注射部位左右輪替 ➝ 左大腿右大腿、左手臂右手臂
▶ 腹部:將腹部假想成一個時鐘狀的圓形,每次注射的時候可以分隔至少一根手指頭寬的距離輪流注射
注射部位小技巧
▶ 不要在肚臍處附近注射,這邊的組織型態會讓胰島素吸收比較不穩定
▶ 傷口、胎記、痣附近也不適合注射胰島素
▶ 如果選擇上臂注射,可以注射在偏外側的部位(脂肪層比較厚);因為上臂不好捏起皮膚,可以試著用手臂抵住牆壁或是門板來注射
▶ 如果選擇大腿注射,不要注射內側,走路時雙腿互相摩擦會造成注射部位疼痛
▶ 不要注射在即將要運動的部位 ➝ 運動會加快血流,長效型胰島素可能在短時間內被完全吸收
▶ (即使找到注射時不會痛的點)不要重複注射在同一個點,會造成硬塊與脂肪的堆積
▶ 每隔1-2週要輪替注射部位 ➝ 在同樣的身體部位注射1-2週,每次注射需在同部位輪替注射點(例如左右大腿或是腹部時鐘),然後換到其他身體部位注射,重複輪替的步驟
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